
之所以难以攻克,与其内部的异质性有很大关系。因为即使在同一个中,也可能存在许多不同的基因型或亚型的细胞。这种异质性导致同一种在不同个体身上可能表现出不同的治疗效果和预后。更令人惊奇的是,在同一个体内部的细胞也存在显著的特性和差异。这些特定的细胞亚群所携带的特定亚克隆突变即被称为内异质性,它影响的分化程度、侵袭能力、转移能力以及对治疗手段的响应等诸多方面。
科学家认为,内异质性是治疗产生耐性的机制之一,甚至可以影响到临床试验的设计和对病情进展的预测。我们对跨癌症类型的内异质性的程度、起源等方面仍然知之甚少。
此次研究中,包括英国弗朗西斯克里克研究所癌症基因组学实验室、博得研究所、牛津NIHR生物医学研究中心等机构在内的科学家团队,通过全面的全基因组序列分析,广泛描述了内异质性,并对其起源、驱动因素以及在发展中的作用进行了评估。
研究团队发现,95.1%的样本信息都包含了明显的亚克隆扩展证据,并且这些亚克隆之间频繁分支。这项研究不仅揭示了内异质性及其驱动程序在进化中的重要地位,而且提供了一份泛癌资源的亚克隆事件全面注释的全基因组测序数据。
这项研究通过深入分析跨癌症类型的内异质性,明确了癌症基因中亚克隆驱动程序突变的反复变化以及突变活动的动态改变。更重要的是,它为未来的癌症研究提供了关于进化动力学的详细描述,为攻克癌症这一难题带来了全新的启示和希望。
